Nora Digranes har med sin doktorgrad vist en sammenheng mellom motorisk aktivitet forårsaket av opioidet fentanyl og det serotonerge systemet i en grisemodell.
Fentanyl er et syntetisk opioid som brukes som smertestillende hos både mennesker og dyr.
– Fentanyl og lignende opioider kan også påvirke det motoriske systemet. Det har man sett både hos gris, hest, katt, ville dyr og mennesker, sier Nora Digranes.
Beveger seg under anestesi
Målet med hennes studie har vært å forstå hvordan fentanyl kan påvirke det motoriske systemet på denne måten, og hun har brukt griser som modell i sin forskning.
Studien viser at fentanyl vil øke muskelaktivitet hos både våkne og anesteserte griser, og at disse effektene er koblet til det serotonerge systemet, som er den delen av nervesystemet som er ansvarlig for å produsere og regulere signalstoffet serotonin.
Digranes har blant annet studert forsøksgriser som er under anestesi.
– Det har vært kjent innenfor fagmiljøet at forsøksgris kan få skjelvinger under anestesi. Det er et fenomen som har blitt håndtert ved å gi neuromuskulære blokkere eller øke anestesidybden. Dette er tiltak som kan påvirke både dyrevelferden og forskningsdata negativt. Nokså nylig har disse skjelvingene blitt sett i sammenheng med at de har fått fentanyl, forklarer hun.
Kan bidra til økt dødelighet hos mennesker
Hos de våkne grisene viste studien at griser kan reagere ved å bli eksiterte når de får fentanyl; de beveger seg mer og viser repetitiv atypisk atferd.
– Det var tydelig for oss at dette ikke var en ‘god rus’ for grisen, sier Digranes.
Effektene ligner det som er beskrevet hos katter og hester.
– Men om en hest på 500 kilo begynner å oppføre seg slik, kan det være farlig både for hesten og menneskene i nærheten, sier Digranes.
Hos mennesker kan fentanyl påvirke pustemuskulaturen og gi stivhet i brystveggen og spasmer i strupehodet.
– Det er belyst at stivhet i pustemuskulaturen kan være en medvirkende faktor til økt dødelighet knyttet til opioid-misbruk.
Stopper skjelvingen ved å blokkere en serotoninreseptor
Digranes sin forskning viser at det er en kobling mellom fentanyl og serotoninsystemet som forårsaker disse muskeleffektene hos gris.
– Det vi fant ut er at vi kan stoppe disse skjelvingene hos grisen ved å bruke et stoff som blokkerer en serotonin-reseptor (5HT2A). Det er spennende ettersom fentanyl er et opioid som binder til opioid-reseptorer og dermed gir smertelindring, mens disse muskeleffektene ser i tillegg ut til å være koblet mot et annet system – det serotonerge, forklarer hun.
Verdi for alle arter
Funnene fra doktorgradsarbeidet bidrar til økt forståelse av hvordan fentanyl kan utløse motorisk aktivitet.
– Funnene har verdi ikke bare med hensyn til forsøksgriser, som vi har studert, men også for de andre artene der vi opplever motorisk aktivering forårsaket av syntetiske opioider, både innen veterinærmedisin og humanmedisin.
Nora Digranes forsvarer sin avhandling "Serotonergic modulation of fentanyl-induced motor responses in pigs" 10. desember 2024.